研究确定了对激素治疗有抵抗力的前列腺癌的潜在治疗靶点-每日消息

2023-06-13 10:17:55 来源 : 互联网

(资料图)

导读前列腺癌是最常见的恶性肿瘤，也是美国男性癌症亡的第二大原因。在它永远不雅的世界里，即使体内的睾丸激素含量降低到非常低的水平，这种顽...

前列腺癌是最常见的恶性肿瘤，也是美国男性癌症亡的第二大原因。在它永远不雅的世界里，即使体内的睾丸激素含量降低到非常低的水平，这种顽固的疾病仍会继续生长，因此获得了一个笨拙的名字：去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。它构成了一项重大的临床挑战，因为一种称为雄激素受体 (AR) 的蛋白质仍然是癌症的关键参与者，改变了它在 CRPC 中的行为。

雄激素剥夺疗法是一种降低雄性激素水平的疗法，是局部晚期或转移性前列腺癌的一线疗法。尽管最初对治疗有反应，但几乎所有患者最终都会在几年内发展为 CRPC。现在公认的是，CRPC 继续依赖于 AR 信号。

“了解导致 AR 活性变化的触发因素对于开发更好的 CRPC 治疗方法很重要，”生物学和生物化学助理教授 Ping Yi 说，他正在领导一个研究 CRPC 的团队。Yi 的研究发表在PNAS上。

她的研究团队包括贝勒医学院分子与细胞生物学系的 Ramesh Singh、Lance Lumahan 和 Hong Shen;和休斯顿大学核受体和细胞信号转导中心生物学和生物化学系的 Steven Nguyen。

“我们发现在雄性激素水平降低到阉割条件的某些条件下，AR 蛋白会发生特定的化学修饰。这种修饰涉及另一种称为 TRAF4 的蛋白质，它经常在晚期前列腺癌中过度表达。我们证明了过度表达TRAF4 导致雄激素敏感的前列腺癌细胞转化为去势抵抗细胞，无论是在实验室实验还是在活体样本中，”Yi 说。

“我们还发现 TRAF4 蛋白水平在前列腺的雄激素不敏感淋巴结癌细胞中更高。”

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